但大臣就不是那么幸运了，胡亥先是派使者逼蒙毅自尽，然后又派人到阳周的监狱中逼蒙恬自杀，蒙恬开始不肯，声辩说要见胡亥，请他收回诏命，使者不许，蒙恬见生还无望，只得服毒自尽。
随后在赵高的唆使下，也大开杀戒。右丞相冯去疾和将军冯劫为免遭羞辱而死，选择了自尽。
赵高也趁此机会将自己的亲信一个个安插进去，他的兄弟赵成做了中车府令，他的女婿做了都城咸阳的县令，都是要职，其他朝中的要职也遍布赵高的党羽。
最终，之前的盟友李斯都未曾幸免，被诬陷谋反，三族被夷
就在秦国因为朝堂斗争而无暇管理山东六国故地之时，“青龙计划”的余灰显现。
假意投靠秦国的陈胜与吴旷二人收拢部分不愿归顺秦国的农家子弟在大泽乡起义，在逃过一劫的儒家三当家张良的串联下，无数隐藏在暗处的六国残余势力响应。
本来墨家也想要响应，但就在准备起事的当天夜里，前任墨家巨子天明背负涤罪犀角现身一阻，凭一己之力将墨家之中的武功最高的四大统领，高渐离、雪女、大铁锤、盗跖，连同东君焱妃，纵横双剑盖聂与卫庄、道家逍遥子等一众高手打败。
经过一夜的长谈之后，墨家向各方势力宣布坚守非攻立场，不在插手天下。
实力强劲的墨家宣布退出，但还是无法阻止反秦的浪潮。
经过一段时间的征战，陈胜与吴旷二人发展的最为迅猛，在打下陈县之后，以此为都城，号为张楚。
在兵锋最胜之时，甚至打破函谷关，打到离秦都咸阳仅百余里的戏地。
逼得秦二世依少府章邯之谋，赦免在骊山陵服役的几十万刑徒，封章邯为将军，临时组编军队阻击起义军。
在章邯的指挥之下，不仅打退了陈胜进攻的部队，还一路追杀，将这支数量庞大的部队彻底剿灭。
而张楚政权内部开始了分裂，如北征的武臣自立为赵王，蜕变为割据头目；其部将韩广在攻略燕地后也自立为燕王；攻取魏国旧地的周市虽未自立为王，却立了魏国后裔宁陵君魏咎为王，而自任魏相，割地自保。
与此同时，群起响应的各地英豪也不再听陈胜节制，直接孤立了作为反秦主力的陈胜“张楚”政权。
章邯在解除了起义军对荥阳的包围后，即倾全力进攻陈县，陈胜与吴旷二人虽是亲率军队抵抗，奈何大势已去，最后连同一众跟随起义的农家弟子一起殉国。
至此，建立不到半年的张楚政权结束。